Enzalutamide più Abiraterone versus Enzalutamide nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio Alliance A031201
Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso meccanismi diversi.
Il meccanismo d'azione di un farmaco può contrastare i percorsi di resistenza dell'altro.
Si è cercato di determinare se l'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone ( AAP ) a Enzalutamide prolunghi la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) nel contesto di prima linea.
Gli uomini con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione non-trattato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Enzalutamide di prima linea con o senza Abiraterone acetato e Prednisone.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Sono stati esaminati anche la tossicità, il declino dell'antigene prostatico specifico ( PSA ), la farmacocinetica e la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ).
I dati sono stati analizzati utilizzando un approccio intent-to-treat ( ITT ).
In totale, 1.311 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 657 a Enzalutamide e 654 a Enzalutamide più Abiraterone acetato e Prednisone.
La sopravvivenza globale non era statisticamente diversa tra i due bracci ( mediana, 32.7 mesi per Enzalutamide vs 34.2 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; hazard ratio HR, 0.89; P unilaterale=0.03; livello di significatività nominale limite=0.02 ).
La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata più lunga nel braccio di combinazione ( sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana, 21.3 mesi per Enzalutamide vs 24.3 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; HR, 0.86; P=0.02 ).
Tuttavia, la clearance farmacocinetica di Abiraterone è stata da 2.2 a 2.9 volte superiore quando somministrato con Enzalutamide, rispetto ai valori di clearance per Abiraterone da solo.
L'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone a Enzalutamide per il trattamento di prima linea di tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione non è stata associata a un beneficio statisticamente significativo di sopravvivenza globale.
Le interazioni farmaco-farmaco tra i due agenti con conseguente aumento della clearance dell'Abiraterone possono in parte spiegare questo risultato, sebbene queste interazioni non abbiano impedito al regime di combinazione di avere una maggiore tossicità non-ematologica. ( Xagena2023 )
Morris MJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3352-3362
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2
Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia. Uno...
Beneficio nel tumore alla prostata metastatico ormono-sensibile da Docetaxel
L'aggiunta di Docetaxel ( Taxotere ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) migliora la sopravvivenza nei pazienti con...
Paclitaxel orale più Encequidar rispetto a Paclitaxel endovenoso nei pazienti con tumore al seno metastatico
L'impiego di Paclitaxel per via endovenosa ( IVpac ) è associato a neuropatia e richiede una premedicazione per prevenire reazioni...
Trastuzumab deruxtecan versus Trastuzumab emtansine nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo: risultati aggiornati di DESTINY-Breast03
Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine...
Tucatinib e Trastuzumab per il tumore del tratto biliare HER2-positivo, metastatico, precedentemente trattato: studio SGNTUC-019
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tucatinib ( Tukysa ) e Trastuzumab ( Herceptin ) nei pazienti con...
Radioterapia stereotassica corporea e Abiraterone acetato per pazienti affetti da tumore alla prostata oligometastatico resistente alla castrazione: studio ARTO
ARTO è uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase II che ha valutato il beneficio dell'aggiunta della radioterapia stereotassica corporea...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato
Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata...
Panitumumab più Trifluridina -Tipiracil come terapia di rechallenge anti-EGFR per il tumore colorettale metastatico refrattario RAS wild-type
Le attuali terapie di terza linea per i pazienti con tumore del colon-retto metastatico ( MCRC ) hanno un'efficacia limitata....
Il DNA tumorale circolante identifica un panorama diversificato di resistenza acquisita alla terapia anti-EGFR nel tumore del colon-retto metastatico
Gli anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) sono trattamenti efficaci per il tumore del colon-retto metastatico....
Talazoparib più Enzalutamide negli uomini con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione di prima linea: studio TALAPRO-2
La co-inibizione di PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) e dell'attività di AR ( recettore degli androgeni ) potrebbe comportare un'efficacia...